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基因遺傳學范文精選

前言:在撰寫基因遺傳學的過程中,我們可以學習和借鑒他人的優秀作品,小編整理了5篇優秀范文,希望能夠為您的寫作提供參考和借鑒。

基因遺傳學

基因遺傳學范文第1篇

關鍵詞:高等農業院校;生物專業;遺傳學;高效教學方法

遺傳學是高等農業院校生物類專業一門專業基礎課,是植物、動物和微生物育種及相關課程的理論基礎。通過本課程學習,要求學生掌握遺傳學的基本原理,掌握對動物、植物和微生物進行遺傳分析的一般方法,掌握基本的實驗操作技術,為進一步學習遺傳學分支學科及相關專業課程奠定良好的基礎。遺傳學是研究生物遺傳和變異的科學。隨著生命科學領域研究的不斷深入,遺傳學教學內容不斷更新,具有知識面廣、內容繁雜和原理晦澀難懂等特點,學生在學習過程中感覺難度較大。因此,在遺傳學教學過程中,應樹立“以學生為中心,學生為主體”的教育理念,積極改進遺傳學教學方法,調動學生學習遺傳學的積極性。這對獲得理想的遺傳學教學效果,有效提高遺傳學教學效率,培養學生的綜合素質具有重要意義。

1結合專業特點,優化課程教學內容

遺傳學作為一門綜合性學科,涉及基因工程、微生物學、分子生物學、分子遺傳學和生物化學等領域的知識,內容廣泛、知識點多、綜合性強。遺傳學課程中的部分內容在前期的生物化學和微生物學等專業基礎課中均有涉及。比如,遺傳學課程第三章遺傳物質的分子基礎,第八章基因的表達與調控中原核生物基因的表達與調控乳糖操縱元模型,在前期的生物化學課程中都已經涉及。如果在遺傳學教學過程中再花大量時間重復講授這些內容,學生會覺得課程缺乏新意從而影響學習興趣。對于這部分內容的講授,若通過對學生提問進行回答的形式,可以了解學生對知識點的掌握程度,著重講解學生掌握較差的重點和難點,提高遺傳學教學效率。

2增設討論式教學,提高學生學習積極性

在我國教育體系中,“教師講,學生聽”是十分傳統且普遍的教學模式,形成了教師單向灌輸、學生被動接受的局面,不論是教師還是學生都習慣于這種教學模式。但是,這種教學模式使學生的主觀能動性被忽視甚至被壓抑,造成學生“課前不預習,課后不復習,上課不認真,考前抱佛腳”的現象,難以提高學生學習積極性[1]。近些年,許多高校教師開始嘗試提高學生主動性的討論式教學模式,教師根據教學內容對一些重點和難點內容在課堂上提出相關問題并進行討論。例如:在講解細胞有絲分裂過程中,可以提問動物有絲分裂和植物有絲分裂的區別;在講解細胞減數分裂過程中,可以提問細胞的減數分裂和有絲分裂的具體過程和區別;在連鎖遺傳的講解過程中,提問并討論遺傳學三大定律(分離定律,自由組合定律和連鎖定律)之間的聯系和區別;在母性影響的講解過程中,提問并討論母性影響與細胞核遺傳及細胞質遺傳的區別。通過靈活提問并進行討論,一方面可以激發不同層面學生的學習興趣,引導學生從自己的角度理解問題,加深學生對知識點的理解和記憶,提高學生分析總結問題的能力;另一方面可以避免學生上課走神,把學生的注意力重新拉回課堂中,提高學生的學習效率。

3拓展案例教學,激發學生學習興趣

由于遺傳學知識信息量大、內容抽象、層次復雜,導致一些學生無從下手。案例教學是教師根據教學目的和需要,理論聯系實際,選擇富有趣味性和代表性的典型案例作為教學資料,進行師生之間以及學生之間探討,激發學生學習興趣,增加學生對知識概念和科學原理的消化吸收[2]。在講述染色體結構和數目變異時,可以引入人類染色體遺傳方面的內容,從一些特殊人群的表型出發,揭示人類染色體結構和數目的變異對人體的影響。人類共有46條染色體,每條染色體結構變異都會對人體健康產生影響,如人類第5號染色體短臂部分缺失會引起貓叫綜合征。同樣,人類染色體數目變異也會對人體產生影響,如有的男性多了1條X染色體,性染色體變成XXY,乳房會偏大,而有的女性少了1條X染色體,性染色體變成X,反而乳房變得很小。更特別的是,有的男性會多出1條Y染色體,性染色體變成XYY,這些人的男性氣質會變得特別強烈[3]。通過這些案例的敘述和分析,能夠加深學生對染色體結構和數目變異效應的深刻理解。

4跟蹤學科發展前沿,補充領域熱點

隨著遺傳學學科迅猛發展,生命科學領域研究的不斷深入,新成果和新技術層出不窮。通常最新的科研成果是課程基礎知識的延伸和應用,在遺傳學課程講授過程中,如果能夠及時關注該學科的最新研究進展和研究熱點,并將最新的研究成果和課程知識點緊密結合,向學生展示遺傳學課程的廣泛應用,不僅能激發學生學習遺傳學的興趣,還能夠加深學生對課程知識的掌握和理解。如在講授基因工程和基因組學這一章時,可以引入CRISPR/Cas9基因編輯器原理及其應用,CRISPR/Cas9工作原理是crRNA通過堿基配對與tracrRNA融合成一條嵌合的RNA鏈,這條嵌合的RNA鏈可以引導核酸酶Cas9蛋白切割目標DNA[4]。閆麗[5]利用CRISPR/Cas9技術將大豆基因WRI11a進行沉默,創制了基因GmWRI1a突變體,發現轉基因突變體植株中糖酵解和脂肪合成相關基因的表達量下降,揭示WRI11a基因在大豆中可以增加油分含量。這些內容的講授,可以將新舊知識融為一體,形成系統化的知識結構,減少學生在課堂上的困惑與挫折感,加深對知識點的理解和掌握。

5加強實驗教學,激發學生學習動力

遺傳學作為生命科學領域的一門重點學科,生物類專業的一門專業基礎課,遺傳學實驗也是該課程的重要組成部分。加強實驗教學,讓學生進入實驗室做生物實驗,不僅能有效提高學生對遺傳學基本理論和基本知識的理解,培養學生科學思維和獨立操作能力,還能進一步培養學生發現問題、提出問題、分析問題和解決問題的能力,激發學生的學習動力,使實驗教學和理論教學能夠合理銜接。在實驗教學中,實驗內容的安排設置起到十分重要的作用。適當地開設一些能夠培養學生科學思維,動手操作能力,分析解決問題能力的基礎性、綜合性和驗證性實驗,把課堂上的理論知識與實際實驗操作緊密聯系起來,不僅可以提升學生對遺傳學實驗課學習的興趣,還可以提高學生理解掌握理論知識的能力[6]。在基礎性實驗部分,安排的實驗為細胞減數分裂的觀察。通過對玉米花粉母細胞減數分裂制片的觀察和分析,可以了解減數分裂的全部過程和減數分裂各個時期染色體的變化,加深理解課堂理論知識,為進一步學習遺傳學的基本規律奠定堅實的細胞學基礎。在綜合性實驗部分,安排的實驗為大腸桿菌營養缺陷型突變的誘導與突變株篩選,要求學生深入了解應用物理、化學因素對細菌進行誘變的基本原理和基本方法,掌握如何對誘變產生的營養缺陷型菌株進行篩選與鑒定。同時,此實驗各個環節緊密相連,前面實驗成功與否直接關系后面的實驗結果。因此,在整個實驗過程,既可以鍛煉學生的動手操作能力,也可以培養學生認真、耐心和嚴謹的科學態度。在驗證性實驗部分,將培養學生的科研意識和綜合科研能力作為目標,安排的實驗為植物染色體制片、分帶與核型分析。在染色體制片實驗中,分別選擇了8:00—10:00,10:00—12:00,12:00—14:00,14:00—16:00,16:00—18:00時間段取黑麥根尖,進行染色體制片和觀察。通過自己的實際觀察找到最適合的取材時間。采用這種探索性的實驗設計,既可以提高學生參與實驗和科研活動的積極性,培養學生創新精神和科研能力,又可以加深學生對實驗原理的了解,激發學生學習動力。

6建立復合型考核體系,綜合考察學習效果

成績是學習的指揮棒,一定的評價考核機制是引導學生繼續學習、檢查教學效果和保證教學質量的重要環節[7]。我國傳統的考核方式是期末閉卷考試。針對遺傳學這門課程,應采用復合型考核模式,做到理論與實踐相結合,綜合考察學習效果??己藘热莅▽z傳學課程所學知識的掌握情況、綜合運用所學知識分析解決問題的能力、課堂表現以及實驗操作情況等方面。根據這個標準,采用期末考試成績,期中考試成績,平時成績和實驗成績相結合的方式評價學生的最終學習成績,期末考試成績占70%,期中考試成績以及平時成績和實驗成績占30%。平時成績包括學生的出勤,課堂回答問題討論和課后作業等。教師應該對課堂上認真聽講,積極并能夠認真回答問題,課后認真完成作業的學生給予加分;對上課無故遲到缺勤走神,課堂提問問題應付回答,課后作業完成敷衍了事的學生給予扣分,有效調動學生學習的積極性。實驗成績包括實驗操作以及實驗報告,以學生在實驗過程中的動手操作能力和實驗報告的完成情況作為考核指標,嚴格考核,以提高學生對實驗課的重視程度。這種復合型考核模式綜合學生多方面表現,能較為客觀地反映學生對遺傳學課程的掌握情況。

7結語

基因遺傳學范文第2篇

傳統的醫學遺傳學教學內容分為理論和實驗兩部分,以理論部分為主,涵蓋遺傳的物質基礎、遺傳突變、遺傳病以及優生等內容;而實驗部分較少,只有切片制作與觀察、染色體制備與核型分析等幾個實驗。雖然這樣的設置內容覆蓋面廣,但受課時所限,面面俱到的講解只如蜻蜓點水,不夠深入,而且理論部分比重遠高于實踐部分,不利于學生綜合能力培養。因此,應優化理論教學內容,增加實驗教學內容,突出講授內容的針對性,提高教學效果?;谠撍悸?,可從以下幾方面進行改進。

1.1優化理論內容,實行模塊化教學對一些基本概念,例如基因的概念、遺傳的物質基礎、三大遺傳學定律等,學生在高中已經學習過,應當刪減;而關于細胞增殖、染色體等知識,學生也有一定了解,且在后續課程中還要涉及,可適當略講,但要突出重點。教學重點應集中在染色體畸變及單基因遺傳方面,學生掌握這些原理后再學習相應的疾病,從而循序漸進地掌握不同類型遺傳病的發病原因、臨床癥狀、診療手段以及優生咨詢等臨床應用性較強的知識。這樣從原理深入臨床,便于學生逐步理解并掌握醫學遺傳學知識。除對知識點進行優化外,還應對教學內容進行模塊化分類,使學生在整體上對知識進行學習和把握,提高學習效果。教學內容可分為基本概念模塊、基因遺傳病模塊、染色體遺傳病模塊以及遺傳病的診斷治療與優生模塊。其中基本概念模塊主要包括緒論、細胞與遺傳知識、基因的結構與功能、染色體結構與分類等,這些知識涉及大量遺傳學概念、原理,是學習醫學遺傳學的基礎,適合在課程初期進行教學;基因遺傳病模塊主要包括遺傳突變與修復,單基因遺傳病和多基因遺傳病的發病機制、傳遞規律以及群體遺傳相關知識;染色體遺傳病模塊主要包括染色體畸變、染色體病、造成染色體病的因素及防范措施;遺傳病的診斷治療與優生模塊和臨床聯系緊密,可以作為一個整體在學期最后進行教學。教學內容的模塊化分類,使醫學遺傳學知識結構性、連貫性更強。

1.2調整實驗項目,增加臨床實踐實驗教學是將理論知識轉化為實踐技能的有效途徑,但受課時限制,實驗項目少,且以驗證性實驗為主,與臨床聯系不緊密。因此,提高實驗課比重,增加實驗教學內容非常必要。首先,將顯微鏡的使用、細胞形態觀察、細胞分裂等實驗內容進行整合。其次,對核型分析實驗進行改進,增加對常見染色體病患者核型的比較;系譜分析實驗不能局限于對現成的系譜圖進行分析,可以組織學生開展社會調查。另外,增加與臨床關系密切的皮紋分析、染色體病例觀察以及遺傳咨詢等實驗,將視頻學習、圖片分析與醫院實診相結合,使學生既體驗了臨床真實工作,又加深了對知識的理解和記憶。

2教學方法改革

由于醫學遺傳學知識抽象枯燥,不易理解,因此,要根據教學內容選取適合的教學方法,通過多樣化的教學形式,提高學生學習興趣,以達到事半功倍的教學效果。

2.1案例教學法遺傳病是醫學遺傳學教學的難點與重點,既要聯系理論又要結合臨床。應用案例教學法,以臨床真實病例或實驗作為切入點,引出醫學遺傳學相關知識,學生通過思考、分析、討論來解決問題,從而將理論與臨床實踐有機結合起來,找到基礎醫學與臨床醫學的契合點,激發學習興趣。在授課時針對不同遺傳方式的遺傳性疾病,分別給出臨床典型病案的病史、臨床表現及體征,讓學生根據已掌握的理論知識進行初步判斷,提出疑問,并嘗試找出解決方案。授課教師引導學生對臨床病例進行分析,并對學生得出的結論進行比較和總結,通過病例逐步將遺傳理論與臨床實際聯系起來,使學生全面準確地掌握相關遺傳病知識,這樣既培養了學生分析問題、解決問題能力,又培養了學生臨床思維。通過病例分析,學生鞏固了所學知識,加深了對基本理論的理解。在運用病例教學法時,病例的選擇要符合教學大綱要求,具有真實性和代表性,要突出與教學內容相關、可操作性強的典型病例。

2.2PBL教學法PBL(Problem-BasedLearning)是以問題為基礎的教學方法,其核心是通過問題引導學生思考和分析,實現學習和訓練的目的,分為發現問題、建立假設、收集資料、論證總結幾個階段。這種理論聯系實際的教學方法有利于培養學生獨立學習、分析解決問題能力以及縝密的思維和靈活運用知識能力。在醫學遺傳學教學中,適當采用PBL教學法,能夠有效提高教學效果,加深學生對相關知識的理解。例如,在講解“單基因遺傳病分類以及傳遞規律”時,可以先根據遺傳學三定理提出問題:遺傳病有哪些類型?傳遞的時候有什么規律?學生利用已有知識進行分析假設,收集資料并驗證總結,最后教師補充、解釋,從而使學生對遺傳病類型和傳遞規律有一個清晰的認識。同樣,在“染色體病形成機制”教學中可以從細胞分裂與有性生殖入手,在“基因突變”教學中可以從基因的表達方面入手,通過問題引發學生思考,結合臨床病例解決問題,教師再對知識進行延伸,使學生形成運用臨床思維解決問題的思路,不但激發了其學習積極性,又為其從事臨床工作打下基礎。

2.3情景模擬教學法情景模擬教學法是通過創設情景并引導學生扮演角色,再現事件的發生、發展過程的一種教學模式。在教學中,通過模擬疾病的臨床癥狀及診療過程,引發學生討論,最后教師進行總結和點評,實現教學、實踐訓練和能力評估的目的。在醫學遺傳學課程中,該方法主要適用于遺傳病診斷以及遺傳咨詢相關內容的教學,學生通過情景模擬重現臨床接診過程,學習遺傳咨詢和遺傳病診斷方法,認識接診對象,掌握咨詢問題及溝通技巧,并進行遺傳病再發風險估計。該教學法能夠使學生較真實地體驗臨床診療過程,加深對遺傳病的認識和理解,提高學習積極性和學習效果,為其以后從事臨床工作提供一定指導。

3考核方法改革合理的考核既是對教學效果的評估,也是對學生知識掌握程度的檢驗,對學生學習有引導作用。因此,必須改變現有的以筆試為主的考核方式,綜合考慮學生課堂表現、實驗能力及課外學習等因素,對學生進行全面評價??己丝梢苑譃?部分:平時表現考核、基礎知識和理論考核、專業技能考核。其中平時表現成績占20%,基礎知識和理論成績占40%,專業技能成績占40%。平時表現包括考勤和課堂積極性;基礎知識和理論考核主要考查學生基礎知識和理論的掌握狀況及應用能力,通過完成相關教學模塊學習后的心得論文和期末閉卷考試方式進行考核,在閉卷考試中減少記憶性內容,增加分析應用性試題;專業技能考核主要包括平時實驗成績以及遺傳病相關技能測試(如遺傳咨詢、遺傳病診斷和治療等)成績。綜合考評既能反映出學生對理論知識的掌握程度,又能考查學生對知識和技能的應用能力,從而全面評估教學效果。而且綜合考核還能促使學生在學習過程中注重知識的理解和運用,提高學習積極性和主動性,對其臨床能力培養具有重要引導作用。

3總結

基因遺傳學范文第3篇

一、銀屑病與遺傳學

銀屑病是一種在某種程度上由自身免疫系統慢性調節障礙導致的炎癥性皮膚過度增生性疾病,在人群中的發病率約2%[1]。1963年,Lomholt對Faroer島上的20000名居民做了調查,發現91%的銀屑病患者至少有一個親屬受累,首次清楚地顯示銀屑病是一種可遺傳的疾病。自此以后很多研究小組對銀屑病的遺傳學作了大量的研究。1974年,有人對患銀屑病的孿生子進行研究發現同卵雙生中銀屑病的同時發病率為73%,異卵雙生者同時患病率為20%,且同時發病的孿生子都有著相識的臨床過程,相似的皮損分布區及發病年齡等支持銀屑病的發病中存在遺傳因素[2]。

對于銀屑病的遺傳模式各研究小組結論不一,早在1972年,有研究認為其為多因素遺傳模式;1994年一個研究小組對5197個銀屑病家族作了調查只分析了與先證者一級親屬有關的資料且將注意力集中于遺傳模式上,結果顯示36%的先證者有一或兩個雙親為銀屑病。當父母無一受累,而有一子女受累時則其他同胞發病可能性接近25%,這與常染色體隱性遺傳相符;致病基因頻率的計算結果為25%。用這種模式可計算出不同的復發風險率:父母同時患病,子女的風險為75%;只一個親病后代風險為15%;父母均非銀屑病但有一個子女是則其他人患病風險為20%,這種計算結果與Lomholt的經驗性資料是一致的,但與孟德爾常染色體隱性所計算出的結果并不一致[3]。盡管多種研究清楚地表明遺傳素質是銀屑病發展所必需,但也表明(尤其是孿生子的調查)獲得性遺傳易感因子本身并不足以使銀屑病發病,環境因素作為一種激發因子在其發病與復發中起一定作用。目前人們多傾向于認為它是一種多基因疾病[4]。因為從醫學角度看,它具有一定程度的家族傾向,但不表現出典型的孟德爾遺傳;從遺傳學角度而言,它是由多個基因與外源因素共同作用而成,如精神壓力、皮膚外傷、細菌感染等;也可能是基因的外顯不全或遺傳異質性引起[5]。最近,人們將研究重點集中在尋找可能的遺傳性決定因子上。

二、HLA與銀屑病易感性的關系

對銀屑病遺傳特性及對其發病過程中異常免疫反應的認識促使人們去研究HLA與遺傳的關系?,F已確定了銀屑病與HLA的相關性,認為至少有一個銀屑病基因位于HLA之內或附近。Elder等在同源基因假設基礎上尋找銀屑病遺傳決定簇,假定在HLA中至少有一個基因存在。在300例銀屑病患者中用10cM的基因組掃描,確定了HLA與銀屑病有密切的聯系[5]。它支持銀屑病是一種T細胞介導的自身免疫性疾病的假設。1996年Grahovac小組在尋常型銀屑病中對HLA-C基因多態性進行了分析,他發現在發病年齡小于40歲的患者中Cw6與銀屑病尤其是銀屑病家族史有關。早在1991年就有人在日本及猶太人發現HLA-C分子上的Ala-73在尋常型銀屑病中是一個有意義的標志,Cw4、Cw6、Cw7在銀屑病患者中的頻率顯著升高,多數情況下Ala-73與這幾種HLA分子有關,但不清楚Ala-73的作用[6]。Chew等人對Ala-73是HLA-Cw6與銀屑病相關性的基礎的假設作了進一步研究。Cw6*0602存在與63%的Ⅰ型銀屑病中,對照組為24%,P<0.0003證明Cw6與銀屑病易感性有關,但未發現與Ala-73相關的證據,他們認為結果的不同可能是人群差異造成的[7]。1997年Mallon研究小組采用特異序列擴增引物的基因分型技術對87例互不相關的斑塊型銀屑病患者的HLA-C位點進行分析,不僅證實了HLA-Cw6*0602是Ⅰ型銀屑病的易感基因而且找到了Ala-73在男性Ⅰ型銀屑病患者中升高的證據。認為HLA-C上的Ala-73的頻率顯著升高說明它也是銀屑病的一個易感基因,但HLA-Cw6*0602起著主導作用,而且性別與免疫遺傳學之間的相互作用也可能影響銀屑病的易感性[8]。

Henseler等人將銀屑病分為兩型,Ⅰ型有家族史,發病年齡早(40歲前發病,皮損多廣泛),與HLA-Cw6、B13、B57有相關性;Ⅱ型散發,發病晚(60歲左右,皮損局限),只與HLA-Cw2、B27有微弱的聯系。Marcus等人在此基礎上作了更深入的研究。對60例Ⅰ型30例Ⅱ型HLA單倍型銀屑病患者的HLA-Ⅰ進行血清學分析,對HLA-Ⅱ進行基因型分析,用不同民族的供血者作對照。發現HLA-Ⅰ與Ⅰ型銀屑病有關,高加索人中HLA擴展單倍型(EH)“Cw6-B57-DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0303”顯著升高,P<0.001。這種特殊的EH在35%的Ⅰ型銀屑病中出現而對照組中只有2%,攜此單倍型的個體患銀屑病的風險比無EH的個體高26倍。在EH內HLA-Ⅰ(Cw6-B57)與Ⅰ型銀屑病的相關程度高于HLA-Ⅱ等位基因。對三代均有發病的3個家系分析顯示存在EH-57.1的共分離,暗示此基因型與一個致家族性銀屑病基因有關[9]。

在日本群體中有人注意到HLA-A2-B46-DR8-DQ6單倍型與關節型銀屑病之間有密切關系。HLA-A*0207的頻率在關節型銀屑病中顯著性升高,而關節型銀屑病的感染因子首選鏈球菌,在關節型銀屑病患者有M-蛋白的高滴度抗體,機體發動的針對自身抗原(與鏈球菌抗原有交叉)的異常免疫反應可能在關節型銀屑病發病中起作用,HLA-A*0207也許是控制對微生物免疫反應的一個基因[10]。

三、其他的銀屑病易感基因的搜尋

盡管HLA-Ⅰ、Ⅱ基因座上的等位基因與銀屑病的聯系已被發現,但此聯系的遺傳機制仍不清楚。由于銀屑病的外顯率很低(>10%),甚至在帶有與銀屑病最密切的相關基因的個體也很低,所以其它的環境因素和(或)遺傳因子一定參與了致病過程[11]。與HLA無關的一個或多個基因決定了銀屑病的易感性且只有幾個(除HLA外)導致銀屑病,其他的可能起調節嚴重程度的作用[1]。近年來微衛星標志被廣泛應用到銀屑病的基因的基因搜尋與定位中。微衛星DNA即短的串聯重復DNA(STR)具有高度多態性,在同一物種中不同基因型差異很大,其突變率很低,呈孟德爾共顯性方式遺傳。Tomfohrde等利用多態性STR對8個多發性銀屑病家系進行全基因組掃描連鎖分析,發現在染色體17q遠端區域有一位點D17S784與銀屑病易感性有關。與其連鎖最突出的家族中此位點最大的兩點的Lodscore值為5.33。21個家族成員有此易感性單倍型,其中21例為銀屑病患者,估計外顯率為95%(P<0.0001)。在表現連鎖的家族中未發現與Cw6的聯系,在不與其連鎖的4個家族中Cw6與銀屑病易感性之間具有相關性[12]。1995年Botta等對三代均有發病的10個意大利家系用3個微衛星標記D17S802、D17S784、D17S928進行連鎖分析,未發現染色體17q上有與銀屑病易感性相關的基因,他認為這表明銀屑病有遺傳異質性,位于17q的相關基因只出現在小部分家系中,需要尋找其它的候選基因區域[13]。這與Nair和Matthews兩個小組的研究結果一致,但后者發現17q遠端D17S836-D17S784-D17S928形成的基因族比D17S784對銀屑病的易感更有意義,而后者可能僅是一個參與基因[2]。1996年Matthews等在銀屑病家系中的染色體4q上找到一個與銀屑病易感性有關的基因位點D4S1535。目前此兩種候選基因D17S784、D4S1535已被收入OMIMdatabase(onlinemendelianInheritanceinMan),分別稱為PSORS2和PSORS3基因[1]。

最近Barder及其研究人員用102個雙親子女三連對法用8個微衛星標記在患者的染色體6p21區尋找連鎖不平衡基因,發現有兩個等位基因D6S273和HLA-C同時在傳遞中與銀屑病發生連鎖不平衡。他們推斷在HLA-C的1-2cM區域的一個或多個基因與35%的家族聚集性銀屑病有關[14]。David認為銀屑病發病受男性性別的影響。他用位于17q、4q、6q上的11個多態性微衛星標記進行基因分型發現有受累父親的先證者多于受累母親的先證者,同時發現6p上的D6S291與銀屑病緊密相關,Lodscore為4.63。未找到與17q,4q連鎖的證據[15]。

有文獻報道HLA-Cw6與青少年銀屑病發病有密切關系,但不清楚是其本身還是與其有緊密連鎖的其它基因在起作用。TNF-α是銀屑病一個重要致病性中介因子,其基因位于HLA-B和DR之間。Hohler等人對TNF-α啟動子基因多態性與銀屑病的聯系作了研究。38%少年發病的高加索人該啟動子的-238位點有一變異(P<0.0001)正常人中只有2%。其純合子頻率顯著升高,說明TNF-238啟動子多態性與銀屑病的發病有密切關系,它與HLA-B57有著強的連鎖不平衡,與Cw6的連鎖較弱,由此作用認為啟動子變異是與少年發病相關的單倍型Cw6-B57-TNF238和2-DR7的一部分,它本身或與其有連鎖不平衡的基因致銀屑病發生[16]。Arias的研究支持上述觀點,在Ⅰ型銀屑病中TNF-238多態性分布,即TNF-(G,A)基因型存在顯著差異,TNF-G純合子頻率下降,TNF-(G,A)雜合子頻率升高,推斷純合子與銀屑病的低風險率有關,雜合子與Ⅰ型銀屑病的高風險率有關[17]。

對銀屑病易感基因的尋找結果各研究小組并不十分一致。Nair在12.5cM范圍內對銀屑病患者進行全基因組掃描,證實了與HLA的連鎖,還發現了兩個與銀屑病連鎖的新區域:染色體16q和20p上距短臂分別為60~83.1cM和7.5~25cM的區域。前者與最近發現的Crohn病的易感基因重疊,而銀屑病中伴此病的機率較對照組高,說明此區域可能存在著能影響這兩種疾病的免疫調節位點[18]。

盡管已發現了很多與銀屑病有關的等位基因位點,但將它們作為致病遺傳因子仍很困難。Tamiya等對人類MHCⅠ區進行大規?;蚪M測序時找到了262個在HLA-B1、C1、E附近的微衛星標記,這將對HLA-Ⅰ進一步的連鎖分析,精確定位相關基因非常有用[19]。

四、展望

銀屑病是一種多基因遺傳病已被證實,數以萬計的微衛星標記的發現及分類系統化,使其在人類進化研究、個體識別、基因定位、作圖等方面在巨大的應用價值;基因分型也已由傳統的同位素標記向快速精確半自動熒光標記——377熒光自動檢測系統過度。這種技術為進一步尋找銀屑病致病候選基因提供了很大幫助,通過各種遺傳學分析方法人們還可能將已發現的候選基因區域再縮小??寺°y屑病致病相關基因將有助于治療,而要克隆它必須將其精確定位于染色體的某一小區域,利用候選基因法對其分離并進行結構,表達譜分析以了解該基因的生物學功能,所以銀屑病基因搜尋與定位應是其研究工作的重點。

參考文獻

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基因遺傳學范文第4篇

藥物基因組學是伴隨人類基因組學研究的迅猛發展而開辟的藥物遺傳學研究的新領域,主要闡明藥物代謝、藥物轉運和藥物靶分子的基因多態性及藥物作用包括療效和毒副作用之間關系的學科。

基因多態性是藥物基因組學的研究基礎。藥物效應基因所編碼的酶、受體、離子通道作為藥物作用的靶,是藥物基因組學研究的關鍵所在?;蚨鄳B性可通過藥物代謝動力學和藥物效應動力學改變來影響麻醉藥物的作用。

基因多態性對藥代動力學的影響主要是通過相應編碼的藥物代謝酶及藥物轉運蛋白等的改變而影響藥物的吸收、分布、轉運、代謝和生物轉化等方面。與麻醉藥物代謝有關的酶有很多,其中對細胞色素-P450家族與丁酰膽堿酯酶的研究較多?;蚨鄳B性對藥效動力學的影響主要是受體蛋白編碼基因的多態性使個體對藥物敏感性發生差異。

苯二氮卓類藥與基因多態性:咪唑安定由CYP3A代謝,不同個體對咪唑安定的清除率可有五倍的差異。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代謝,基因的差異在臨床上可表現為用藥后鎮靜時間的延長。

吸入麻醉藥與基因多態性:RYR1基因變異與MH密切相關,現在已知至少有23種不同的RYR1基因多態性與MH有關。氟烷性肝炎可能源于機體對在CYP2E1作用下產生的氟烷代謝產物的一種免疫反應。

神經肌肉阻滯藥與基因多態性:丁酰膽堿酯酶是水解琥珀酰膽堿和美維庫銨的酶,已發現該酶超過40種的基因多態性,其中最常見的是被稱為非典型的(A)變異體,與用藥后長時間窒息有關。

鎮痛藥物與基因多態性:μ-阿片受體是阿片類藥的主要作用部位,常見的基因多態性是A118G和G2172T??纱蚝颓R多通過CYP2D6代謝。此外,美沙酮的代謝還受CYP3A4的作用。兒茶酚O-甲基轉移酶(COMT)基因與痛覺的產生有關。

局部麻醉藥與基因多態性:羅哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代謝。CYP1A2的基因多態性主要是C734T和G2964A,可能影響藥物代謝速度。

一直以來麻醉科醫生較其它專業的醫療人員更能意識到不同個體對藥物的反應存在差異。麻醉藥的藥物基因組學研究將不僅更加合理的解釋藥效與不良反應的個體差異,更重要的是在用藥前就可以根據病人的遺傳特征選擇最有效而副作用最小的藥物種類和劑型,達到真正的個體化用藥。

能夠準確預測病人對麻醉及鎮痛藥物的反應,一直是廣大麻醉科醫生追求的目標之一。若能了解藥物基因組學的基本原理,掌握用藥的個體化原則,就有可能根據病人的不同基因組學特性合理用藥,達到提高藥效,降低毒性,防止不良反應的目的。本文對藥物基因組學的基本概念和常用麻醉藥的藥物基因組學研究進展進行綜述。

一、概述

二十世紀60年代對臨床麻醉過程中應用琥珀酰膽堿后長時間窒息、硫噴妥鈉誘發卟啉癥及惡性高熱等的研究促進了藥物遺傳學(Pharmacogenetics)的形成和發展,可以說這門學科最早的研究就是從麻醉學開始的。

藥物基因組學(Phamacogenomics)是伴隨人類基因組學研究的迅猛發展而開辟的藥物遺傳學研究的新領域,主要闡明藥物代謝、藥物轉運和藥物靶分子的基因多態性及藥物作用包括療效和毒副作用之間的關系。它是以提高藥物的療效及安全性為目標,研究影響藥物吸收、轉運、代謝、消除等個體差異的基因特性,以及基因變異所致的不同病人對藥物的不同反應,并由此開發新的藥物和用藥方法的科學。

1959年Vogel提出了“藥物遺傳學”,1997年Marshall提出“藥物基因組學”。藥物基因組學是藥物遺傳學的延伸和發展,兩者的研究方法和范疇有頗多相似之處,都是研究基因的遺傳變異與藥物反應關系的學科。但藥物遺傳學主要集中于研究單基因變異,特別是藥物代謝酶基因變異對藥物作用的影響;而藥物基因組學除覆蓋藥物遺傳學研究范疇外,還包括與藥物反應有關的所有遺傳學標志,藥物代謝靶受體或疾病發生鏈上諸多環節,所以研究領域更為廣泛[1,2,3]。

二、基本概念

1.分子生物學基本概念

基因是一個遺傳密碼單位,由位于一條染色體(即一條長DNA分子和與其相關的蛋白)上特定位置的一段DNA序列組成。等位基因是位于染色體單一基因座位上的、兩種或兩種以上不同形式基因中的一種。人類基因或等位基因變異最常見的類型是單核苷酸多態性(single-nucleotidepolymorphism,SNP)。目前為止,已經鑒定出13000000多種SNPs。突變和多態性??苫Q使用,但一般來說,突變是指低于1%的群體發生的變異,而多態性是高于1%的群體發生的變異。

2.基因多態性的命名法:

(1)數字前面的字母代表該基因座上最常見的核苷酸(即野生型),而數字后的字母則代表突變的核苷酸。例如:μ阿片受體基因A118G指的是在118堿基對上的腺嘌呤核苷酸(A)被鳥嘌呤核苷酸(G)取代,也可寫成118A/G或118A>G。

(2)對于單個基因密碼子導致氨基酸轉換的多態性編碼也可以用相互轉換的氨基酸的來標記。例如:丁酰膽堿酯酶基因多態性Asp70Gly是指此蛋白質中第70個氨基酸-甘氨酸被天冬氨酸取代。

三、藥物基因組學的研究內容

基因多態性是藥物基因組學的研究基礎。藥物效應基因所編碼的酶、受體、離子通道及基因本身作為藥物作用的靶,是藥物基因組學研究的關鍵所在。這些基因編碼蛋白大致可分為三大類:藥物代謝酶、藥物作用靶點、藥物轉運蛋白等。其中研究最為深入的是麻醉藥物與藥物代謝酶CYP45O酶系基因多態性的相關性[1,2,3]。

基因多態性可通過藥物代謝動力學和藥物效應動力學改變來影響藥物作用,對于臨床較常用的、治療劑量范圍較窄的、替代藥物較少的麻醉藥物尤其需引起臨床重視。

(一)基因多態性對藥物代謝動力學的影響

基因多態性對藥物代謝動力學

的影響主要是通過相應編碼的藥物代謝酶及藥物轉運蛋白等的改變而影響藥物的吸收、分布、轉運、代謝和生物轉化等方面[3,4,5,6]。

1、藥物代謝酶

與麻醉藥物代謝有關的酶有很多,其中對細胞色素-P450家族與丁酰膽堿酯酶的研究較多。

(1)細胞色素P-450(CYP45O)

麻醉藥物絕大部分在肝臟進行生物轉化,參與反應的主要酶類是由一個龐大基因家族編碼控制的細胞色素P450的氧化酶系統,其主要成分是細胞色素P-450(CYP45O)。CYP45O組成復雜,受基因多態性影響,稱為CYP45O基因超家族。1993年Nelson等制定出能反應CYP45O基因超家族內的進化關系的統一命名法:凡CYP45O基因表達的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的視為同一家族(Family),以CYP后標阿拉伯數字表示,如CYP2;氨基酸同源性大于55%為同一亞族(Subfamily),在家族表達后面加一大寫字母,如CYP2D;每一亞族中的單個變化則在表達式后加上一個阿拉伯數字,如CYP2D6。

(2)丁酰膽堿酯酶

麻醉過程中常用短效肌松劑美維庫銨和琥珀酰膽堿,其作用時限依賴于水解速度。血漿中丁酰膽堿酯酶(假性膽堿酯酶)是水解這兩種藥物的酶,它的基因變異會使肌肉麻痹持續時間在個體間出現顯著差異。

2、藥物轉運蛋白的多態性

轉運蛋白控制藥物的攝取、分布和排除。P-糖蛋白參與很多藥物的能量依賴性跨膜轉運,包括一些止吐藥、鎮痛藥和抗心律失常藥等。P-糖蛋白由多藥耐藥基因(MDR1)編碼。不同個體間P-糖蛋白的表達差別明顯,MDR1基因的數種SNPs已經被證實,但其對臨床麻醉的意義還不清楚。

(二)基因多態性對藥物效應動力學的影響

麻醉藥物的受體(藥物靶點)蛋白編碼基因的多態性有可能引起個體對許多藥物敏感性的差異,產生不同的藥物效應和毒性反應[7,8]。

1、藍尼定受體-1(Ryanodinereceptor-1,RYR1)

藍尼定受體-1是一種骨骼肌的鈣離子通道蛋白,參與骨骼肌的收縮過程。惡性高熱(malignanthyperthermia,MH)是一種具有家族遺傳性的、由于RYR1基因異常而導致RYR1存在缺陷的亞臨床肌肉病,在揮發性吸入麻醉藥和琥珀酰膽堿的觸發下可以出現骨骼肌異常高代謝狀態,以至導致患者死亡。

2、阿片受體

μ-阿片受體由OPRM1基因編碼,是臨床使用的大部分阿片類藥物的主要作用位點。OPRM1基因的多態性在啟動子、內含子和編碼區均有發生,可引起受體蛋白的改變。嗎啡和其它阿片類藥物與μ-受體結合而產生鎮痛、鎮靜及呼吸抑制。不同個體之間μ-阿片受體基因的表達水平有差異,對疼痛刺激的反應也有差異,對阿片藥物的反應也不同。

3、GABAA和NMDA受體

γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體是遞質門控離子通道,能夠調節多種麻醉藥物的效應。GABAA受體的亞單位(α、β、γ、δ、ε和θ)的編碼基因存在多態性(尤其α和β),可能與孤獨癥、酒精依賴、癲癇及精神分裂癥有關,但尚未見與麻醉藥物敏感性有關的報道。N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體的多態性也有報道,但尚未發現與之相關的疾病。

(三)基因多態性對其它調節因子的影響

有些蛋白既不是藥物作用的直接靶點,也不影響藥代和藥效動力學,但其編碼基因的多態性在某些特定情況下會改變個體對藥物的反應。例如,載脂蛋白E基因的遺傳多態性可以影響羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類藥物)的治療反應。鮮紅色頭發的出現幾乎都是黑皮質素-1受體(MC1R)基因突變的結果。MC1R基因敲除的老鼠對麻醉藥的需求量增加。先天紅發婦女對地氟醚的需要量增加,熱痛敏上升而局麻效力減弱。

四、苯二氮卓類藥與基因多態性

大多數苯二氮卓類藥經肝臟CYP45O代謝形成極性代謝物,由膽汁或尿液排出。常用的苯二氮卓類藥物咪唑安定就是由CYP3A代謝,其代謝產物主要是1-羥基咪唑安定,其次是4-羥基咪唑安定。在體實驗顯示不同個體咪唑安定的清除率可有五倍的差異。

地西泮是另一種常用的苯二氮卓類鎮靜藥,由CYP2C19和CYP2D6代謝。細胞色素CYP2C19的G681A多態性中A等位基因純合子個體與正常等位基因G純合子個體相比,地西泮的半衰期延長4倍,可能是CYP2C19的代謝活性明顯降低的原因。A等位基因雜合子個體對地西泮代謝的半衰期介于兩者之間。這些基因的差異在臨床上表現為地西泮用藥后鎮靜或意識消失的時間延長[9,10]。

五、吸入麻醉藥與基因多態性

到目前為止,吸入麻醉藥的藥物基因組學研究主要集中于尋找引起藥物副反應的遺傳方面的原因,其中研究最多的是MH。藥物基因組學研究發現RYR1基因變異與MH密切相關,現在已知至少有23種不同的RYR1基因多態性與MH有關。

與MH不同,氟烷性肝炎可能源于機體對在CYP2E1作用下產生的氟烷代謝產物的一種免疫反應,但其發生機制還不十分清楚[7,11]。

六、神經肌肉阻滯藥與基因多態性

神經肌肉阻滯藥如琥珀酰膽堿和美維庫銨的作用與遺傳因素密切相關。血漿中丁酰膽堿酯酶(假性膽堿酯酶)是一種水解這兩種藥物的酶,已發現該酶超過40種的基因多態性,其中最常見的是被稱為非典型的(A)變異體,其第70位發生點突變而導致一個氨基酸的改變,與應用肌松劑后長時間窒息有關。如果丁酰膽堿酯酶Asp70Gly多態性雜合子(單個等位基因)表達,會導致膽堿酯酶活性降低,藥物作用時間通常會延長3~8倍;而丁酰膽堿酯酶Asp70Gly多態性的純合子(2個等位基因)表達則更加延長其恢復時間,比正常人增加60倍。法國的一項研究表明,應用多聚酶鏈反應(PCR)方法,16例發生過窒息延長的病人中13例被檢測為A變異體陽性。預先了解丁酰膽堿酯酶基因型的改變,避免這些藥物的應用可以縮短術后恢復時間和降低醫療費用[6,12]。

七、鎮痛藥物與基因多態性

μ-阿片受體是臨床應用的阿片類藥的主要作用部位。5%~10%的高加索人存在兩種常見μ-阿片受體基因變異,即A118G和G2172T。A118G變異型使阿片藥物的鎮痛效力減弱。另一種阿片相關效應—瞳孔縮小,在118G攜帶者明顯減弱。多態性還可影響阿片類藥物

代謝。

阿片類藥物的重要的代謝酶是CYP2D6??纱蛲ㄟ^CYP2D6轉化為它的活性代謝產物-嗎啡,從而發揮鎮痛作用。對33名曾使用過曲馬多的死者進行尸檢發現,CYP2D6等位基因表達的數量與曲馬多和O-和N-去甲基曲馬多的血漿濃度比值密切相關,說明其代謝速度受CYP2D6多態性的影響。除CYP2D6外,美沙酮的代謝還受CYP3A4的作用。已證實CYP3A4在其它阿片類藥如芬太尼、阿芬太尼和蘇芬太尼的代謝方面也發揮重要作用。

有報道顯示兒茶酚O-甲基轉移酶(COMT)基因與痛覺的產生有關。COMT是兒茶酚胺代謝的重要介質,也是痛覺傳導通路上腎上腺素能和多巴胺能神經的調控因子。研究證實Val158MetCOMT基因多態性可以使該酶的活性下降3~4倍。Zubieta等報道,G1947A多態性個體對實驗性疼痛的耐受性較差,μ-阿片受體密度增加,內源性腦啡肽水平降低[13~16]。

八、局部麻醉藥與基因多態性

羅哌卡因是一種新型的酰胺類局麻藥,有特有的S-(-)-S對應體,主要經肝臟代謝消除。羅哌卡因代謝產物3-OH-羅哌卡因由CYP1A2代謝生成,而4-OH-羅哌卡因、2-OH-羅哌卡因和2-6-pipecoloxylidide(PPX)則主要由CYP3A4代謝生成。CYP1A2的基因多態性主要是C734T和G2964A。Mendoza等對159例墨西哥人的DNA進行檢測,發現CYP1A2基因的突變率為43%。Murayama等發現日本人中CYP1A2基因存在6種導致氨基酸替換的SNPs。這些發現可能對藥物代謝動力學的研究、個體化用藥具有重要意義[17,18,19]。

九、總結與展望

基因遺傳學范文第5篇

遺傳學課程是在應用生命科學的知識和技術對人類長久以來的演變遺傳和信息變異的深入研究。它是生命科學院學生所學比較難的一門課程。作為一名遺傳學教師深感要講好這門課,使學生不感覺到高中知識的重復是非常困難的。這次非常有幸參加了這次培訓,使我對遺傳學感悟更深一層,無論從理論教學,還是實驗教學,對二者的關系以及尺度的把握上,都有了很大的進步。喬老師嚴謹的治學態度,渾厚的理論功底,豐富的實踐知識,無不給我樹立了典范,學習的楷模,也給我們的職業發展規劃上指明了道路。

通過這次學習讓我感覺到要想講好遺傳學這門課,不僅僅是掌握了課本上的理論知識就可以了,要時刻留心生活中的一些案例。例如喬老師把很簡單的血型判斷和標記結合起來變成了經典的遺傳知識,不僅提高了學生的學習興趣,也讓學生牢固掌握了血型的遺傳知識,真是一舉兩得,讓我感觸頗深。還有喬老師從摩梭女的民族歸屬講到核基因替換的理論,以及親子鑒定中的理論知識和案犯的判斷等等都讓我感覺到喬老師的豐富的實踐知識和幽默風趣,讓我明白要想講好遺傳學這門課,必須要處處留心,用喬老師的一句話就是“身邊處處有遺傳”。

現在很多學生都重視分子遺傳學而輕普通遺傳學,通過這次學習讓我感覺到遺傳學的魅力。很多學校在講連鎖遺傳時都是按部就班的講連鎖遺傳規律,這樣的內容很死板。而喬老師的講解把分子標記融入其中,不僅豐富了連鎖遺傳規律的知識,也讓人耳目一新。給老師們一個提示,我們可以把分子遺傳學的一部分知識和普通遺傳學的知識有機的聯系起來,讓學生感覺到普通遺傳學不僅僅是遺傳的三大規律,還有更深的內涵,同時也讓學生能更容易的去理解分子遺傳學,而不是覺得兩者是分開的。普通遺傳學和分子遺傳學之間的橋梁搭建是需要老師用心去做的一件事情。

遺傳學是一門古老而又新穎的一門課程,想在有限的學時內講好這門課,不僅需要老師深厚的遺傳專業功底,同時合理安排教學內容也是很重要的。教學設計根據授課對象,教學目標和教學內容確定教學知識體系的構架,將教學要素有序、優化地安排,形成教學大綱。遺傳學體系構建應該遵循一些原則:1凸顯以基因為主線的遺傳學學科特色;2具有覆蓋較全面的遺傳學知識系統;3注重經典遺傳學與學科進展的內容銜接;4具有獨立教學思想的章節順序編排;5規避交叉學科與課程的內容重疊;6滿足教學目標的適當信息量。并且在參考教材的基礎上根據教學對象的不同,可以進行內容的弱化和刪減、拓展和加強以及改進。教材可以合理組織,靈活取舍。

遺傳學骨干教師網絡培訓即將結束,把自己的感想送給大家,作為共勉吧。學習遺傳學也要經過讀書的三個境界,這就是立下志向,探尋真知——勤奮刻苦,百折不回——豁然開朗,進入佳境。

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